蛋白酶与许多疾病密切相关，利用光学探针对其高灵敏度、高选择性荧光成像与检测在人类健康研究中具有重要意义。然而，许多荧光探针或荧光团（如1,8-萘酰亚胺、尼罗蓝、半菁及其衍生物等）可与生物系统中普遍存在的白蛋白发生非特异性的相互作用，并导致显著的荧光信号增强现象，从而对蛋白酶的准确检测造成严重的假阳性干扰。这已成为一个棘手和难以解决的问题。

　　在国家自然科学基金委和中科院的大力支持下，我室马会民课题组的尚积祯博士和史文研究员等，通过对白蛋白在荧光反应体系中可能存在的各种干扰进行理论分析，提出了一种有效克服白蛋白干扰的新策略，即通过联用白蛋白不敏感的荧光团及其可变的π共轭体系（CCS）来消除白蛋白的影响，并通过设计恶嗪类的氨肽酶N（APN）荧光探针证验了该策略的有效性（图1）。实验结果表明，该探针能够对不同细胞系中APN的相对水平进行荧光成像分析，而且能够定量测定高白蛋白的人血清等样品中APN的含量。该研究提出的白蛋白不敏感荧光团及CCS的联用策略具有广泛的应用前景，可用于发展不受白蛋白影响的其它酶或物质的特异性荧光探针。相关工作发表在Angew. Chem. Int. Ed. (2022, 61, e202205043) 上，第一作者为尚积祯博士，通讯作者为史文研究员和马会民研究员。

图 1. 联用白蛋白不敏感的荧光团及其可变的π共轭体系消除白蛋白干扰