研究方向
1. 药物相互作用组学研究的分析新方法
- 发展和建立基于质谱，包括ESI-MS，MALDI-MS和ICP-MS的分析新方法，研究抗肿瘤化合物与生物靶分子的相互作用；
- 发展和建立二次离子质谱成像分析新方法，研究抗肿瘤药物细胞摄入、分布和归宿；
2. 基于信号传导过程的多靶点抗肿瘤药物的研究和开发
- 设计、合成既能识别特异信号转导蛋白，又能识别 DNA 碱基和双螺旋结构域的多靶点金属抗肿瘤化合物；
- 多靶点金属抗肿瘤化合物的活性筛选和评价；
- 多靶点金属抗肿瘤化合物的构效关系研究；
- 多靶点金属抗肿瘤化合物药理、毒理以及药物动力学、药物代谢学研究；
3. 基于多功能分子探针的化学生物学研究
- 设计、构建既能识别特异信号转导蛋白，又能识别 DNA 碱基和双螺旋结构域的多功能化学小分子探针；
- 研究多功能分子探针与生物受体分子的相互作用，探索细胞内的信号转导过程和细胞凋亡机制；
- 研究多功能分子探针与靶标分子的相互作用及其对信号转导过程的调控作用，发现和优化具有药理学价值和临床应用前景的药物先导结构；
- 利用小分子探针的多识别功能，筛选和确认与重大疾病相关的生物标记物和药物靶标。
在研项目
l 2012.1 – 2016.12，国家自然科学基金委国家重大科研仪器研制项目：高分辨多功能化学成像系统（21127901），骨干成员，超分辨光学成像-二次离子质谱成像联用系统研制子课题负责人，子课题经费 870万元 （项目总经费 7000万元）
l 2012.1 – 2016.12，国家自然科学基金重点项目：调控蛋白与药物损伤DNA相互作用研究的分析新方法（21135006），项目负责人，总经费300万元
l 2011.1 – 2013.12，国家自然科学基金委重大国际合作项目：金属抗肿瘤药物相互作用组学的方法学研究（21020102039），项目负责人，总经费260万元
l 2010.1 – 2012.12, 国家自然科学基金委面上项目：LC-MS研究金属抗肿瘤药物与血清蛋白的相互作用（20975103），项目负责人，总经费 35万元
研究进展
l 通过N-Ru键将具有细胞毒性的有机金属钌化合物与靶向抗癌药物吉非替尼衍生物相连接，合成了一系列有机金属钌配合物。其中几种对人乳腺癌细胞（MCF-7）的生长因子刺激增殖表现出选择性抑制活性，代表了一类新型双靶点钌基抗癌配合物。
l 为了快速和经济的筛选高活性的蛋白激酶抑制剂，发展和建立了一种基于质谱的蛋白酪氨酸激酶磷酸化底物的定量方法。该方法利用沉积在毛细管柱表面的二氧化钛纳米颗粒或者涂覆在磁性空心介孔硅球表面的二氧化钛来富集磷酸化肽段。这种方法也可用于体外筛选其它蛋白激酶的抑制剂。
l 发展和建立了基于质谱的“自下而上”和“自上而下”的定性、定量分析方法，研究了金属抗肿瘤化合物与蛋白质的选择性配位取代和氧化还原反应，为通过化学多样性合成，精密调控金属抗肿瘤化合物与生物靶分子的反应活性提供了理论依据。
l 应用基于质谱的“自下而上”和“自上而下”的分析方法，鉴定了有机金属钌化合物与单链DNA的结合位点。在此基础上，系统研究了有机金属钌化合物与DNA的反应动力学，以及有机金属钌化合物在双链DNA上的迁移机理。
